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經(jīng)皮椎體成形術(shù)和后凸成形術(shù)的充填材料及生物力學(xué)研究進(jìn)展

脊柱椎體的壓縮性骨折是骨質(zhì)疏松患者最常見的并發(fā)癥,嚴(yán)重的椎體壓縮性骨折保守治療5 a內(nèi)死亡率可達(dá)23%~34%,目前常用的手術(shù)治療包括椎體撐開后單純植骨固定和(或)同時(shí)進(jìn)行堅(jiān)強(qiáng)內(nèi)固定材料進(jìn)行固定等,手術(shù)創(chuàng)傷大,并發(fā)癥也多。經(jīng)皮椎體成形術(shù)(percutaneous vertebroplasty,PVP)與后凸成形術(shù)(percutaneous kyphoplasty,PKP)是脊柱外科近來發(fā)展迅速的一項(xiàng)新型微創(chuàng)外科技術(shù),通過經(jīng)皮向壓縮骨折椎體內(nèi)直接注入(PVP)或者先通過球囊擴(kuò)張?jiān)僮⑷耄≒KP)骨水泥等填充物,從而增強(qiáng)病變椎體的力學(xué)穩(wěn)定性,臨床應(yīng)用證實(shí)其有穩(wěn)定可靠、迅速有效的治療效果,且并發(fā)癥少,但到目前為止長期臨床隨訪資料還不足,椎體成形術(shù)后脊柱生物力學(xué)的研究也發(fā)現(xiàn)了一些問題,椎體成形技術(shù)還需要不斷的改進(jìn)和探索,特別是材料的發(fā)展對(duì)減小椎體成形術(shù)的并發(fā)癥發(fā)生率和改善術(shù)后脊柱的生物力學(xué)特性起著關(guān)鍵的作用。

    1  PVP和PKP的充填材料研究進(jìn)展

    應(yīng)用于椎體成形的充填材料主要包括注射型聚甲基丙烯酸甲酯(polymethylmethacrylate,PMMA)、復(fù)合骨水泥如玻璃陶瓷強(qiáng)化復(fù)合骨水泥(Orthocomp)、Cortoss(Orthovia)、Hydroxyapatite composite resin(Kuraray)以及可生物降解的骨水泥如天然珊瑚骨替代物和磷酸鈣骨水泥(calcium phosphate cement,CPC)等。

    11  PMMA

    具有粘稠度低,容易灌注,能快速提供需要的椎體強(qiáng)度和剛度,價(jià)格較便宜等優(yōu)點(diǎn),現(xiàn)在仍是目前臨床上椎體成形術(shù)較常用的材料,但其有一定的局限性:(1)粘滯性較低,滲漏是最常見的并發(fā)癥,向后方滲漏入椎管可壓迫脊髓,嚴(yán)重時(shí)可滲漏入血管沿靜脈回流引起肺栓塞,甚至導(dǎo)致患者死亡;(2)放熱反應(yīng):PMMA聚合時(shí)產(chǎn)熱可對(duì)周圍組織造成熱燒傷,有研究顯示骨水泥聚合時(shí)的溫度在椎體前部達(dá)44~113 ℃,在椎體中心達(dá)49~112 ℃,椎管內(nèi)達(dá)39~57 ℃,而溫度超過50 ℃的滯留時(shí)間分別可達(dá)55、8min和25 min〔1〕;(3)缺乏骨傳導(dǎo)性和生物活性,無法生物降解,后期可出現(xiàn)骨水泥與骨質(zhì)界面的松動(dòng);(4)PMMA注射后的椎體與臨近椎體的力學(xué)強(qiáng)度差異大,易導(dǎo)致臨近椎體的骨折;(5)有毒單體的釋放和PMMA碎屑的作用使細(xì)胞的生長、DNA的合成和糖代謝受到抑制而具有細(xì)胞毒性,其單體毒性可引起患者血壓驟降,從而引起患者猝死的可能。另外,還有致敏、局部組織抗感染能力降低、致腫瘤等不良反應(yīng)。為了提高其機(jī)械性能和生物相容性,近年已有將具有生物活性的無機(jī)顆?;蚶w維增強(qiáng)的高分子骨粘合劑加入PMMA來提高其生物相容性的報(bào)道,但仍然不滿意,其機(jī)械強(qiáng)度降低較快。

    12  復(fù)合骨水泥

    如Orthocomp、Cortoss、Hydroxyapatite composite resin(Kuraray)等與PMMA具有相似的基本性質(zhì),但較PMMA有更合適的粘稠度、X線的不透射性、硬化快、產(chǎn)熱低、具有更好的力學(xué)性能、生物活性及骨誘導(dǎo)性等優(yōu)點(diǎn)。Cortoss是一種新型合成骨腔填充物,容易彌散進(jìn)入松質(zhì)骨,彈性模量與骨相近。Orthocomp是一種玻璃陶瓷增強(qiáng)的多種基質(zhì)復(fù)合物骨水泥,雖然為不可吸收材料,但其具有親水性的表面,使骨水泥可以通過化學(xué)鍵與松質(zhì)骨連結(jié)。Jasper等研究發(fā)現(xiàn)Orthocomp的強(qiáng)度和剛度是PMMA骨水泥的2倍左右〔2〕。Belkoff等也研究表明Orthocomp對(duì)椎體的強(qiáng)度和剛度都有較好的恢復(fù)。Lu等介紹了一種含鍶羥基磷灰石粉末和BisGMA(bisphenol A diglycidylether dimethacrylate)的復(fù)合骨水泥,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭羞M(jìn)行30 000和20 000次的疲勞載荷測(cè)試后,骨水泥成形椎體的剛度與對(duì)照組相比分別下降75%和56%,平均抗壓極限載荷分別為5 056 N和5 301 N〔3〕。

    13  磷酸鈣類骨水泥(CPC)

    CPC具有任意塑形、自行固化、生物相容、逐步降解等特性,較PMMA有更好的生物相容性、骨傳導(dǎo)性和粘滯度。新骨的替代方式由CPC的表面向深層逐漸推進(jìn),6個(gè)月時(shí)平均長入深度為6 mm,12個(gè)月時(shí)為114 mm。CPC可能是椎體成形術(shù)更好的注入材料,但在體內(nèi)的應(yīng)用及長期生物力學(xué)和生物效應(yīng)還需要進(jìn)一步的研究〔4、5〕。Heini和Lim等〔6、7〕研究認(rèn)為CPC及改良的CPC在體內(nèi)成形過程中產(chǎn)熱明顯減少,并且具有良好的彌散能力,可以明顯增強(qiáng)骨質(zhì)疏松椎體的抗壓強(qiáng)度和剛度。其本身的強(qiáng)度低于正常椎體,但高于骨質(zhì)疏松椎體,在成形術(shù)后可以減小因椎體的剛度變化而導(dǎo)致上下緣椎體骨折的幾率〔8〕。CPC固化后的微孔結(jié)構(gòu)具有引導(dǎo)新骨形成能力,但無誘導(dǎo)成骨活性,生物活性CPC利用其固化過程溫和的特性,將骨形態(tài)生長蛋白BMP與CPC均相負(fù)荷,使材料在充填修復(fù)的同時(shí)加速CPC的降解和促進(jìn)成骨作用。然而,Heini等認(rèn)為CPC的生物降解也會(huì)導(dǎo)致相應(yīng)的問題,治療骨質(zhì)疏松椎體壓縮骨折時(shí),骨水泥快速吸收會(huì)削弱椎體并導(dǎo)致其進(jìn)一步塌陷〔9〕。

    Cunin應(yīng)用一種具有多孔狀結(jié)構(gòu)的天然珊瑚加入骨誘導(dǎo)因子BMP進(jìn)行研究,認(rèn)為顆粒狀的天然珊瑚具有可注射性、生物相容性和骨誘導(dǎo)性,但其生物力學(xué)特性還需進(jìn)一步研究〔7〕。最近有報(bào)道用MMA(methyl methacrylate)處理的SrHAC(strontiumcontaining hydroxyapatite cement)對(duì)椎體剛度、壓縮強(qiáng)度、彎曲強(qiáng)度和楊氏系數(shù)的恢復(fù)都具有很好的效果〔10〕。

    2  PVP和PKP的生物力學(xué)研究

    椎體成形術(shù)的短期療效十分令人鼓舞,也推動(dòng)了PVP和PKP在臨床的發(fā)展,Garfin等報(bào)道了從1998年10月~2000年5月由多家醫(yī)院參與的臨床研究結(jié)果,共340例,603個(gè)椎體,隨訪最長18個(gè)月,超過90%的患者癥狀改善。有人對(duì)13例經(jīng)過經(jīng)皮椎體成形術(shù)的患者進(jìn)行了長達(dá)5 a的隨訪觀察,結(jié)果臨床療效顯著,5 a的長期隨訪發(fā)現(xiàn)VAS(visual analogue scale)評(píng)分略升高,但仍然明顯低于術(shù)前水平,未發(fā)現(xiàn)成形椎體的進(jìn)一步壓縮〔11〕。近年來對(duì)于椎體成形術(shù)后脊柱的生物力學(xué)研究顯示椎體成形術(shù)后對(duì)于脊柱整體特別是臨近椎體的影響還是顯著的。對(duì)椎體成形術(shù)后脊柱的生物力學(xué)研究對(duì)于正確應(yīng)用椎體成形術(shù)十分有幫助,并對(duì)臨床應(yīng)用進(jìn)行正確的指導(dǎo)。

    21  術(shù)后骨折椎體的生物力學(xué)性質(zhì)

    PMMA或磷酸鈣椎體成形后的生物力學(xué)研究證實(shí)骨折椎體成形后的穩(wěn)定性參數(shù)顯著提高〔12〕,可防止椎體的進(jìn)一步塌陷和變形。椎體壓縮骨折后降低了運(yùn)動(dòng)節(jié)段的椎體壓縮強(qiáng)度,增加后柱的負(fù)荷而引起疼痛,通過對(duì)尸體模型的測(cè)量發(fā)現(xiàn)病變椎體后柱的壓力負(fù)荷在屈曲時(shí)增高21%、42%,后伸時(shí)增加39%~68%,椎體成形術(shù)后則使脊柱屈曲時(shí)后柱的壓力負(fù)荷減小26%,后伸時(shí)減小61%,結(jié)果示椎體骨折前和成形術(shù)后的神經(jīng)弓壓力無明顯差異,全部或部分的逆轉(zhuǎn)了后部結(jié)構(gòu)的壓力負(fù)荷,從而使疼痛癥狀立即緩解〔13〕。

    22  充填材料與骨折椎體生物力學(xué)的關(guān)系

    基于骨水泥注入越多椎體可以得到更好強(qiáng)化的觀念,有些臨床醫(yī)生在病變椎體內(nèi)注入最大劑量的骨水泥來提高其椎體抗壓強(qiáng)度,有人報(bào)道在尸體標(biāo)本中可以注入椎體容積70%的骨水泥〔14〕。椎體成形后的強(qiáng)度越大,對(duì)上下位椎體的應(yīng)力也越強(qiáng),使臨近椎體的骨折發(fā)生率增高,特別是在高齡骨質(zhì)嚴(yán)重疏松患者。成形術(shù)后臨近椎體有抗壓縮力下降及椎體間移位等改變,并且臨近椎體抗壓力下降的程度與成形術(shù)時(shí)注入的骨水泥量相關(guān)〔15、16〕。是否注入的骨水泥量越大,椎體的抗壓強(qiáng)度和剛度就越高?Molloy,S等對(duì)120個(gè)椎體(T6~L5)注入2~8 ml不等量的骨水泥,研究發(fā)現(xiàn)注入量與椎體抗壓強(qiáng)度和剛度的恢復(fù)只有弱相關(guān)(r2分別為021和027),抗壓強(qiáng)度和剛度的恢復(fù)平均只需要注入椎體容積的162%和298%〔17〕。注入的骨水泥量越大,滲漏的幾率則越高。Belkog等〔18〕人對(duì)骨質(zhì)疏松女性尸體的椎體建立壓縮性骨折模型,用Orthocomp或Simplex P作為充填材料,結(jié)果僅需2 ml即可恢復(fù)椎體的壓縮強(qiáng)度,而椎體剛度的恢復(fù)與水泥充填容量缺乏相關(guān)關(guān)系。減小骨水泥的注入量同時(shí)可縮短注入時(shí)間,明顯降低骨水泥滲漏的危險(xiǎn)。也有人報(bào)道椎體成形術(shù)后椎體剛度的恢復(fù)與注入的骨水泥量相關(guān),14%容積的骨水泥就可滿足剛度恢復(fù)的要求,30%容積的骨水泥注入則可使剛度明顯增加,使臨近椎體的骨折危險(xiǎn)增加〔19〕。

    不同的充填材料對(duì)椎體生物力學(xué)性質(zhì)的影響也有不同。Belkoff等人先后對(duì)Simplex P,Cranoplastic,Osteobond,Orthocomp等不同材料進(jìn)行椎體成形術(shù)后的椎體生物力學(xué)研究,結(jié)果顯示Simplex P、Osteobond及Orthocomp能有效恢復(fù)椎體的剛度和壓縮強(qiáng)度,而Cranoplastic則僅能增加壓縮強(qiáng)度,不能恢復(fù)椎體的剛度,且在剛度的恢復(fù)程度上Orthocomp優(yōu)于Simplex P〔20、21〕。新型材料CPC能明顯恢復(fù)骨質(zhì)疏松椎體的抗壓強(qiáng)度,對(duì)剛度的恢復(fù)也較好,CPC的微孔結(jié)構(gòu)可以使新骨長入,使其具有更好的生物相容性。對(duì)羥基磷灰石骨水泥(HA)充填椎體后的生物力學(xué)測(cè)試表明其對(duì)壓縮強(qiáng)度的恢復(fù)滿意,但對(duì)剛度的恢復(fù)作用小。MMA處理的SrHAC不僅有利于界面的融合,對(duì)椎體剛度、壓縮強(qiáng)度、彎曲強(qiáng)度和楊氏系數(shù)的恢復(fù)都具有很好的效果,而且明顯優(yōu)于單純的SrHAC〔10〕。

    23  PVP和PKP兩種術(shù)式的生物力學(xué)比較

    Belkoff等先后兩次進(jìn)行了關(guān)于后凸成形術(shù)的體外生物力學(xué)檢測(cè),發(fā)現(xiàn)無論在有無載荷的情況下后凸成形術(shù)均能部分恢復(fù)椎體的高度,恢復(fù)椎體的強(qiáng)度。它在無載荷的情況下可以恢復(fù)丟失高度的97%,而椎體成形術(shù)僅能恢復(fù)30%,兩種方法都能明顯增強(qiáng)椎體的強(qiáng)度。Belkoff對(duì)16個(gè)椎體隨機(jī)分為PVP和PKP治療組,結(jié)果顯示PKP組能恢復(fù)椎體的起始剛度,而PVP則不能,PKP與PVP相比,不僅能有效恢復(fù)椎體的高度,而且能恢復(fù)椎體的壓縮強(qiáng)度和剛度〔22〕。但也有不同觀點(diǎn),Tomita等對(duì)30個(gè)骨質(zhì)疏松椎體隨機(jī)分為4組:(1)PKP+CPC;(2)PKP+PMMA;(3)PVP+CPC;(4)PVP+PMMA,術(shù)前及術(shù)后對(duì)椎體強(qiáng)度和剛度的分析顯示各組對(duì)椎體強(qiáng)度的恢復(fù)都較好,但對(duì)椎體剛度的恢復(fù)PKP組不及PVP組〔23〕。對(duì)于PVP和PKP術(shù)后的生物力學(xué)差異還有待進(jìn)一步研究。

   24  預(yù)防性應(yīng)用椎體成形術(shù)可行性研究

    水平骨小梁的丟失和骨小梁間空隙的增大降低了椎體的壓縮強(qiáng)度,這與骨礦物質(zhì)含量和密度高度相關(guān),椎體成形術(shù)的確切療效也僅在骨折疏松性骨折中發(fā)現(xiàn),術(shù)后椎體的抗壓能力能夠通過注入骨水泥而顯著增強(qiáng),但在正常BMD(bone mineral density)的椎體,成形術(shù)前后則沒有明顯差別。Skos Pheumaticos等對(duì)4個(gè)新鮮脊柱共40個(gè)正常椎體進(jìn)行椎體注入了PMMA與不注入PMMA的生物力學(xué)研究顯示未進(jìn)行成形術(shù)的椎體最大負(fù)荷為(6 72402±3 29170)N,然而注入了PMMA的椎體最大負(fù)荷為(5 770504±2 13372)N,兩組間統(tǒng)計(jì)學(xué)上無明顯區(qū)別。這提醒對(duì)有椎體骨折高?;颊哌M(jìn)行預(yù)防性的椎體成形術(shù)治療可能是不可取的〔24〕。在骨折椎體上下緣椎體注入適當(dāng)?shù)墓撬鄟砭徑庾刁w間強(qiáng)度差異,是否可以減少因?yàn)樽刁w間應(yīng)力不平衡導(dǎo)致的骨折以及是否能夠更有效的維持脊柱的生物力學(xué)穩(wěn)定性還有待進(jìn)一步的研究。但對(duì)于有嚴(yán)重骨質(zhì)疏松患者的椎體壓縮性骨折,也有在包括骨折椎體共4個(gè)椎體注入PMMA(其中骨折椎體為T6、7,注入骨水泥椎體T6~9)〔25〕。近來陸續(xù)有對(duì)骨質(zhì)疏松患者預(yù)防性注入骨水泥來提高椎體強(qiáng)度可行性的研究。Sun,K等研究發(fā)現(xiàn),對(duì)高?;颊咦⑷胫辽僮刁w容積20%的骨水泥才能有效減少其骨折風(fēng)險(xiǎn),而對(duì)中等程度危險(xiǎn)度患者則需要注入椎體容積5%~15%的骨水泥,而這種預(yù)防性治療和骨折后進(jìn)行椎體成形術(shù)治療的并發(fā)癥發(fā)生率并無太大區(qū)別〔26〕。

    25  椎體成形術(shù)后臨近椎體的生物力學(xué)改變

    對(duì)椎體成形術(shù)后的生物力學(xué)研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)其不足之處,特別是對(duì)上下緣椎體的影響較為明顯。椎體成形術(shù)的目的為最大程度上的恢復(fù)壓縮椎體的剛度和抗壓強(qiáng)度,但對(duì)椎體強(qiáng)度的恢復(fù)或增強(qiáng),可能是臨近椎體骨折的重要原因,因其可使上下緣椎體所受壓力升高〔27〕。

    Bertemann等對(duì)10例人體新鮮標(biāo)本相鄰椎體共20對(duì),隨機(jī)分成2組,一組下緣椎體注射PMMA,另一組設(shè)為對(duì)照,對(duì)上緣椎體負(fù)荷的生物力學(xué)研究顯示,2組上緣椎體在低于臨界負(fù)荷下與對(duì)照組無明顯差別,但在臨界負(fù)荷時(shí)實(shí)驗(yàn)組壓力平均低于對(duì)照組19%,在實(shí)驗(yàn)組中,骨折總發(fā)生在成形椎體的上緣椎體〔28〕。臨床上也有椎體成形術(shù)后上下臨近椎體骨折的報(bào)道〔15、29〕。在APerezHigueras等對(duì)13例經(jīng)過經(jīng)皮椎體成形術(shù)的患者進(jìn)行5 a長期隨訪觀察得出臨床療效顯著的同時(shí)也發(fā)現(xiàn)有2例發(fā)生臨近椎體骨折〔11〕。對(duì)1組平均年齡74歲的椎體成形術(shù)后患者研究顯示,臨近椎體發(fā)生骨折概率每年遞增66%。其下緣椎體有一個(gè)或多個(gè)椎體骨折時(shí),第1 a發(fā)生骨折的危險(xiǎn)性提高了約5倍,在椎體骨折后的1 a里發(fā)生新的骨折的概率約192%〔30〕。

    如前所述,椎體骨折可能與臨近椎體的強(qiáng)度增加有關(guān)。對(duì)L4、5椎體的研究發(fā)現(xiàn)椎體成形術(shù)后堅(jiān)硬的骨水泥對(duì)椎體上緣的終板造成約7%的壓縮,使椎間盤內(nèi)壓力較正常增高了19%,特別是在脊柱負(fù)荷增高時(shí),椎間關(guān)節(jié)活動(dòng)度下降11%,上緣椎體下終板內(nèi)凸增加17%,這可能是導(dǎo)致成形術(shù)后臨近椎體骨折的原因〔31〕。由于患者術(shù)后疼痛的減輕,改變了生活方式,脊柱運(yùn)動(dòng)量和負(fù)荷增加,也使椎體骨折的幾率增加。同時(shí)與成形術(shù)后椎體臨近的椎間盤內(nèi)壓力升高也使椎間盤突出的危險(xiǎn)性增加。

    不同材料的使用對(duì)臨近椎體生物力學(xué)影響不同。一般而言,松質(zhì)骨彈性模量為168 MPa,PMMA則為2 700 MPa,CPC彈性模量在180 MPa左右,CPC較PMMA在避免應(yīng)力遮擋效應(yīng)和載荷傳遞異常以及減少相鄰椎體繼發(fā)骨折方面有優(yōu)越性。有研究顯示CPC椎體成形后,相鄰椎間盤應(yīng)力沒有明顯變化,應(yīng)力遮擋和異常載荷傳遞效應(yīng)甚微,相比PMMA、CPC椎體成形術(shù)在降低相鄰椎體骨折發(fā)生率方面有潛在的優(yōu)勢(shì)。

    到目前為止,對(duì)椎體成形術(shù)后與未進(jìn)行椎體成形術(shù)時(shí)對(duì)臨近椎體發(fā)生骨折的危險(xiǎn)性是否增高還未見完全隨機(jī)試驗(yàn)的研究,然而臨近椎體的骨折也許是嚴(yán)重骨質(zhì)疏松的自然進(jìn)程,特別是臨近椎體有相似的機(jī)械和形態(tài)學(xué)特征。但近來相繼有報(bào)道椎體成形術(shù)后臨近椎體的力學(xué)性質(zhì)下降,可能增加骨折的危險(xiǎn)性。填充材料的發(fā)展可以有效增強(qiáng)骨折椎體的抗壓能力和維持良好的形態(tài)學(xué)特征,并可能使骨折椎體的生物力學(xué)性質(zhì)恢復(fù)到最佳的狀態(tài)。

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